1. Theo yêu cầu của chuỗi ra quyết định của EU, phương pháp xác suất còn lại với F0≥8 có thể được chọn nếu nó không thể đạt đến 121 ° C và khử trùng trong vòng 15 phút, câu hỏi là: nếu sản phẩm có thể đạt 121 ° C và khử trùng trong 12 phút, thì sẽ không chọn 121 ° C và 10 phút? Tương tự như vậy, nếu nó có thể đạt đến 10 phút, thì 8 phút không thể được phép, tất cả đều là F0≥8?
Trả lời: Từ mô hình toán học về tiêu diệt vi sinh vật, dưới cùng một ô nhiễm ban đầu, giá trị F0 khử trùng càng cao, mức độ đảm bảo vô trùng càng cao. Do đó, rõ ràng là để giảm nguy cơ vi sinh vật còn sót lại trong sản phẩm, việc chọn giá trị F0 cao càng nhiều càng tốt là hợp lý.
2. Trong điều kiện chất lượng sản phẩm ổn định, nó có thể đáp ứng 121 ° C, 8 phút và 115 ° C, 30 phút. Điều kiện nào nên được ưu tiên?
Trả lời: Bất kể sự ổn định chất lượng vật lý và hóa học của sản phẩm, về mặt lý thuyết, các giá trị F0 đạt được bởi hai điều kiện này gần như bằng nhau, không quan trọng cái nào được ưa thích. Tuy nhiên, trong sản xuất thực tế, sự thâm nhập nhiệt trong sản phẩm trong máy khử trùng, sự khác biệt về giá trị F0 thực sự thu được bởi các sản phẩm ở các bộ phận khác nhau của máy khử trùng và sự khác biệt về F0 giữa các sản phẩm trong các lô khử trùng khác nhau cũng phải được xem xét. Quá trình khử trùng với sự khác biệt nhỏ trong phân phối nhiệt và sự khác biệt nhỏ về giá trị F0 sản phẩm nên được chọn.
3. Điều kiện khử trùng trong vật liệu ứng dụng là "121°C, khử trùng trong 30 phút". Đây có phải là tiêu chuẩn không?
Trả lời: "121 °C, khử trùng trong 30 phút" bản thân nó không phải là để khử trùng thiết bị đầu cuối, bởi vì gần như không thể tính toán giá trị F0 theo cách này. Biểu hiện của điều kiện khử trùng có thể đề cập đến dược điển Trung Quốc 2005 phụ lục hai phương pháp khử trùng 168, 121 ° C 15 phút hoặc 116 ° C40 phút.
4. Có phù hợp để sử dụng cùng một phương pháp khử trùng cho tiêm 10ml và 20ml cùng loại không?
Trả lời: Cùng một loại tiêm 10ml và 20ml có thể được khử trùng theo cùng một cách, nhưng cần thực hiện kiểm tra thâm nhập nhiệt để điều tra xem sự xâm nhập nhiệt của các mẫu có khối lượng khác nhau có phù hợp hay không và phương pháp khử trùng cần đảm bảo tính vô trùng của các sản phẩm khối lượng lớn .
5. Khi chọn quá trình khử trùng vô trùng cao nhất, nó có thể mâu thuẫn với chất lượng sản phẩm, chẳng hạn như các chất liên quan và sự ổn định., Làm thế nào để cân bằng mâu thuẫn này? Ngoài ra, tiêm bột được bán trên thị trường nước ngoài, có cần thiết phải tiến hành nghiên cứu về việc lựa chọn quy trình khử trùng khi áp dụng cho các ứng dụng trong nước?
Trả lời: Trên thực tế, trong quá trình lựa chọn quy trình khử trùng, việc nghiên cứu chất lượng mẫu thay đổi trong các điều kiện khử trùng khác nhau nên được thực hiện. Quá trình lựa chọn quy trình khử trùng cũng là một quá trình cân bằng mức độ đảm bảo vô trùng và (chất lượng mẫu) các chỉ số vật lý và hóa học. Trong trường hợp các sản phẩm có nhu cầu lâm sàng, việc lựa chọn quy trình khử trùng nên dựa trên mức độ đảm bảo vô trùng cao nhất mà nó có thể đạt được. Đối với tiêm bột trên thị trường nước ngoài, việc sử dụng thuốc tiêm bột cũng nên được nghiên cứu trong quá trình khai báo trong nước. Nếu thuốc chính thực sự không ổn định chống lại nhiệt và độ ẩm, có thể sử dụng cùng một loại bột như ở nước ngoài; nếu không chống nóng, Đối với sự bất ổn định của nước, một dạng bào chế với mức độ đảm bảo vô trùng cao nên được chọn theo bản chất của thuốc chính.
6. Nguyên tắc lựa chọn của quy trình khử trùng thiết bị đầu cuối là thích F0≥12 thay vì F0≥8; F0≥8 có đạt được không?
Trả lời: vui lòng tham khảo chuỗi ra quyết định lựa chọn quy trình khử trùng của EU.
7. Phương pháp xác suất sống sót trong chuỗi ra quyết định cũng thích điều kiện nhiệt độ 121 °C?
Trả lời: Không nhất thiết. Nó được xác định theo sự ổn định của sản phẩm. Nếu nhiệt độ cao hơn và thời gian ngắn hơn có thể đáp ứng phương pháp xác suất sống sót, thì nhiệt độ thấp hơn và khử trùng lâu hơn sẽ tốt hơn cho sản phẩm. Nếu sản phẩm không thể chịu được nhiệt độ cao 121 ° C, thì nhiệt độ có thể được hạ xuống và đảm bảo xác suất còn lại của vi sinh vật nhỏ hơn 10-6.
8. Đối với các loại thuốc không ổn định nhiệt (như protein, sinh phẩm, v.v.), quá trình sản xuất vô trùng cần được xác minh trực tiếp.
Trả lời: Đối với các loại thuốc không ổn định nhiệt (như protein, sản phẩm sinh học, v.v.), quá trình vô trùng nên được nghiên cứu trước tiên để kiểm tra xem có nên sử dụng quá trình lọc vô trùng + quy trình sản xuất vô trùng hay không, hoặc quá trình lắp ráp vô trùng; Sau đó xác minh quá trình.
9. Việc xác minh các thông số khác nhau được quy định trong thông số kỹ thuật quy trình hoàn chỉnh của sản phẩm đã được hình thành trước khi đăng ký sản phẩm chưa?
Trả lời: Các biện pháp quản lý đăng ký thuốc quy định rằng sau khi người nộp đơn đã nộp đơn xin "mẫu đơn đăng ký thuốc", người nộp đơn sẽ được thông báo để nộp đơn xin kiểm tra tại chỗ cho trung tâm quản lý chứng nhận thuốc nếu người nộp đơn đáp ứng các yêu cầu sau khi trung tâm đánh giá thuốc đánh giá. Mục đích của việc kiểm tra tại chỗ là để xác nhận tính khả thi của quá trình sản xuất, một lô mẫu sẽ được lấy cùng một lúc và việc sản xuất các mẫu phải đáp ứng các yêu cầu của GMP. Vì vậy, khi đăng ký sản phẩm, bạn nên có đủ kiến thức về quy trình được sử dụng để sản xuất các sản phẩm được bán trên thị trường chính thức. Sự hiểu biết này dựa trên toàn bộ quá trình phát triển sản phẩm và quy trình, mở rộng, xác minh thiết bị và hệ thống, và sản xuất hàng loạt xác minh. Mục đích của lô xác minh là để chứng minh rằng quá trình này luôn có thể sản xuất các sản phẩm đủ điều kiện trong các thông số quy trình được chỉ định. Do đó, trước khi tiến hành với lô xác minh, bạn nên hiểu đầy đủ và có thể kiểm soát các yếu tố biến đổi quan trọng khác nhau trong quá trình.
10. Khi xác minh quá trình khử trùng, đầu dò được hiệu chuẩn thường được đặt bên cạnh đầu dò kiểm soát khử trùng. Các yêu cầu cho sự khác biệt nhiệt độ giữa hai là gì? Chúng ta có nên tuân theo tiêu chuẩn soát lỗi và chỉ cho phép độ lệch ±0,5 °C?
Trả lời: Nói chung:
(1) Đầu dò ghi âm độc lập và đầu dò giám sát đi kèm với máy khử trùng phải hoàn thành đủ dữ liệu xác minh, sau đó sửa độ lệch hiện có;
(2) Độ chính xác của đầu dò đo nhiệt độ được sử dụng để xác minh phải tốt hơn đầu dò ghi âm và đầu dò giám sát đi kèm với máy khử trùng;
(3) Một trong những chức năng của chính việc xác minh là sửa đầu dò giám sát và đầu dò ghi âm đi kèm với máy khử trùng để đạt được giá trị nhiệt độ chính xác hơn trong quá trình sử dụng bình thường. Hiện tại, không có câu nói nào như vậy rằng "chỉ cho phép độ lệch ±0,5 °C".
Giáo
11. Trong cùng một dây chuyền sản xuất phun khối lượng lớn, nếu có một máy khử trùng cần khử trùng các sản phẩm có nhiều thông số kỹ thuật (như 250ml, 100ml) và các sản phẩm có các thông số khử trùng khác nhau (như nhiệt độ và thời gian khử trùng khác nhau), thì làm thế nào để thiết kế xác minh phân phối nhiệt và thâm nhập nhiệt trong quá trình xác nhận và đánh giá lại? Thông số kỹ thuật và điều kiện khử trùng có được xác nhận riêng không?
Trả lời: Nói chung, các thông số kỹ thuật khác nhau và các điều kiện khử trùng khác nhau cần được xác minh riêng. Khử trùng tải hỗn hợp của các thông số kỹ thuật khác nhau không được khuyến khích trừ khi nhiều thông tin liên quan có thể được xác định.
12. Trong quá trình xác minh hoặc đảo ngược máy khử trùng nhiệt ướt, khi xác minh sự phân bố nhiệt và thâm nhập nhiệt, nếu 12 hoặc 16 cặp nhiệt điện được đặt trong tủ để kiểm tra nhiệt độ, điểm lạnh được tìm thấy có thể khác nhau trong ba lần xác minh, nên làm gì nếu tình huống này xảy ra?
Trả lời: Nói chung, điểm lạnh của phân phối nhiệt không tải nên ở xung quanh một vị trí nhất định, nếu không nó có thể được gây ra bởi thiết bị, áp suất, thay thế không khí không đầy đủ, chất lượng hơi nước và các lý do khác. Để tải nhiệt thâm nhập, điểm lạnh của phun thể tích lớn (LVP, >100ml) nằm ở trung tâm hình học của sản phẩm và dọc theo trục dọc ở dưới cùng của sản phẩm, nhưng cần xác nhận. Vị trí của điểm lạnh không phải là điển hình cho việc tiêm thể tích nhỏ vì dung dịch làm nóng ở tốc độ gần như tương tự như máy khử trùng.
Ngoài ra, hướng của container cũng ảnh hưởng đến vị trí của điểm lạnh, và khi thùng chứa được xoay hoặc lật, có thể không có điểm lạnh rõ rệt. Nếu tải không đổi, công suất là như nhau, không có rào cản xâm nhập hơi nước, v.v., và điểm lạnh vẫn không thể xuất hiện trở lại, sự không chắc chắn có thể có trong thiết bị, quy trình, áp suất, chất lượng hơi nước, v.v., nên được kiểm tra.
13. Sự khác biệt giữa phân phối nhiệt đầy tải và phân phối nhiệt không tải về tác dụng của khử trùng là gì?
Trả lời: Cả hai thử nghiệm đều đo sự phân bố nhiệt độ trong buồng khử trùng, nhưng chúng không phản ánh nhiệt độ và lợi ích nhiệt trong sản phẩm, vì vậy chúng không thể phản ánh trực tiếp hiệu quả khử trùng của sản phẩm. Nhưng những gì đang xảy ra trong buồng rõ ràng ảnh hưởng đến những gì đang diễn ra bên trong sản phẩm. Trong quá trình xác minh, các thử nghiệm phân phối nhiệt không tải, toàn tải và thâm nhập nhiệt sản phẩm được thực hiện liên tiếp. Mục đích chính của các thử nghiệm như vậy là tiết lộ càng nhiều thông tin khách quan càng tốt với càng ít xét nghiệm càng tốt. Kết quả của thí nghiệm trước đó cung cấp thông tin cho thí nghiệm sau này.
14. Thử nghiệm phân phối nhiệt đầy tải được thực hiện với một chai rỗng hoặc với một chai truyền dịch có chứa WFI?
Trả lời: Các bài kiểm tra phân phối nhiệt đầy tải được thực hiện với các mẫu mô phỏng.
15. Nếu chế độ tải trong xác minh là một nửa tải hoặc đầy tải, nó có cần phải được xác minh nếu nó là giữa tải đầy đủ và một nửa tải trong sản xuất trong tương lai?
Trả lời: Đối với tải giữa tải đầy đủ và một nửa tải, nên sử dụng điền sản phẩm mô phỏng để đạt được tải đầy đủ để đảm bảo rằng chế độ tải tại sản xuất phù hợp với điều đó khi xác nhận.
16. Làm thế nào để thực hiện kiểm tra thâm nhập nhiệt?
Trả lời: Mục đích của thử nghiệm thâm nhập nhiệt là để xác định "điểm lạnh nhất" trong tải buồng khử trùng và để xác nhận rằng điểm đã thu được đủ giá trị đảm bảo vô trùng trong quy trình khử trùng được xác định trước, nghĩa là lượng vi khuẩn còn lại ≤10-6 và sự khác biệt giữa nhiệt độ của mỗi điểm phát hiện và nhiệt độ trung bình trong buồng khử trùng ≤2,5 ° C. Xác minh nên được thực hiện cho những thay đổi trong hoạt động có thể ảnh hưởng đến hiệu quả khử trùng và xác nhận phương pháp hoạt động. Ví dụ, khi một vỏ thép không gỉ được thêm vào mỗi khay khử trùng, thời gian làm nóng bên trong sản phẩm thực tế (dung dịch) muộn hơn 2 phút so với không có nắp đậy, vì vậy hãy thêm 2 phút vào cài đặt quy trình khử trùng. Vị trí của cặp nhiệt điện phù hợp với giao thức kiểm tra phân phối nhiệt đầy tải và cặp nhiệt điện tiêu chuẩn được đặt ở trung tâm của dung dịch khử trùng.
17、Khái niệm về một mẫu mô phỏng trong một thử nghiệm thâm nhập nhiệt, đề cập đến một mẫu lô nhỏ trong phòng thí nghiệm là gì?
Trả lời: Các mẫu mô phỏng trong thử nghiệm thâm nhập nhiệt đề cập đến các mẫu có hiệu suất thâm nhập nhiệt tương tự như các mẫu thực tế, không phải các mẫu lô nhỏ trong phòng thí nghiệm.
18、Loại chỉ số sinh học cho thử nghiệm thách thức vi sinh vật có cần phải được lựa chọn theo giống không? Làm thế nào để lựa chọn?
Trả lời: Loại và lựa chọn thiết bị chỉ dẫn sinh học cho thử nghiệm thách thức vi sinh vật có thể tham khảo phiên bản Dược điển Trung Quốc 2005 của phần thứ hai của phương pháp khử trùng phụ lục 169.
19、Phương pháp xác định mức độ ô nhiễm vi sinh vật trước khi khử trùng?
Trả lời: Lọc màng là phương pháp phổ biến nhất. Nó nên được xác minh trước khi sử dụng.
20、Kết quả kiểm tra giới hạn vi sinh vật của sản phẩm là 0CFU và không tìm thấy vi sinh vật chịu nhiệt. Do đó, bacillus subtilis có giá trị D thấp hơn một chút có thể được sử dụng làm chỉ số sinh học để xác minh trong quá trình xác minh không?
Câu trả lời:1). Không có mối quan hệ nhân quả giữa kết quả của thử nghiệm giới hạn vi khuẩn và việc lựa chọn Bacillus subtilis với giá trị D thấp hơn một chút như một chỉ số sinh học.
2). Theo câu hỏi của người hỏi, có thể coi là phương pháp khử trùng xác suất sống sót được sử dụng. Đối với phương pháp xác suất sống sót của quá trình khử trùng để kiểm tra xác suất sống sót có thể chọn chỉ số sinh học, và chỉ đơn giản là vì sản phẩm hoặc bao bì chính nó không thể chịu quá nhiều giết chết, và chọn để so sánh kiểm soát quá trình nghiêm ngặt, và các sản phẩm kiểm soát lượng vi khuẩn ban đầu, hoặc kết hợp với quá trình lọc vô trùng, và như vậy, và sau đó chọn kiểm tra độ nhạy chỉ số sinh học, đo hàm lượng trung bình của vi khuẩn N0, đối với không dưới 4 lượng vi khuẩn gradient, lô, số lượng sản phẩm đủ trước và sau khi khử trùng thử nghiệm giới hạn vi sinh vật (nếu cần thiết, cũng muốn thử nghiệm với thời gian khử trùng khác nhau), để tìm và nhận được lớn hơn sự suy giảm trong sáu lớp logarit của thông số trạng thái, Trong điều kiện giá trị của F0 là từ 8 đến 12, Giá trị của D có thể được tính toán.