Ngày nay, ngày càng có nhiều tập đoàn dược phẩm sản xuất thuốc hoạt động mạnh, rất bình thường khi thấy rằng việc sử dụng thiết bị kín khí trong quá trình sản xuất các sản phẩm hoạt động mạnh. Tuy nhiên, nhiều công ty vẫn còn bối rối về thử nghiệm hiệu suất kín của loại thiết bị này và cách tiến hành đánh giá rủi ro của quá trình thử nghiệm. Do đó, bài viết này sẽ chú ý đến việc giới thiệu cách tiến hành kiểm tra hiệu suất kín khí và đánh giá rủi ro của thiết bị kín khí được sử dụng trong quá trình sản xuất thuốc hoạt tính cao. Hy vọng các tập đoàn dược phẩm có liên quan có thể được khai sáng từ nó, và làm cho việc sản xuất và xác minh các loại thuốc hoạt động cao được tiêu chuẩn hóa và khoa học hơn
1. Tổng quan
Trong bài viết này, "thuốc hoạt tính cao" đề cập đến thuật ngữ chung cho các loại thuốc có hoạt tính cao, độc tính cao, gây dị ứng cao và nguy cơ cao.
Điều 28 của GMP Trung Quốc năm 2010 đã đề cập rằng công nhân của khu vực hoạt động có nguy cơ cao (ví dụ: khu vực sản xuất hoạt động cao, độc tính cao, độ lây nhiễm cao, vật liệu gây dị ứng cao) nên được chấp nhận tàu chuyên dụng; Điều 46 đề cập rằng việc sản xuất các loại thuốc có đặc tính đặc biệt, chẳng hạn như thuốc gây dị ứng cao (như penicillin) hoặc các sản phẩm sinh học (như BCG hoặc các loại thuốc khác được điều chế với các vi sinh vật hoạt tính), phải sử dụng các nhà máy, cơ sở sản xuất và thiết bị chuyên dụng và độc lập. Đây là một yêu cầu đặc biệt đối với nhóm thuốc này.
Theo các yêu cầu trong GMP Trung Quốc, phạm vi và mức độ xác nhận hoặc xác minh nên được xác định bằng đánh giá rủi ro. Thử nghiệm hiệu suất kín khí của thiết bị kín khí được sử dụng trong sản xuất thuốc hoạt tính cao cũng đòi hỏi phải đánh giá rủi ro.
2. Các yếu tố có thể ảnh hưởng đến hiệu suất kín khí của thiết bị
2.1 Nhân viên
Cho dù các nhân viên đã được đào tạo và có kinh nghiệm liên quan. Và sự cẩn thận của nhân viên trong quá trình hoạt động, phạm vi chuyển động, vv tất cả có thể ảnh hưởng đến kết quả kiểm tra hiệu suất kín khí của thiết bị.
2.2 Thiết bị
Nó rất quan trọng đối với việc lựa chọn dụng cụ kiểm tra. Đối với lấy mẫu không khí, tốc độ dòng chảy của bơm lấy mẫu thường được đặt ở mức 2 L / M và bơm lấy mẫu được hiệu chuẩn bằng đồng hồ đo lưu lượng được hiệu chuẩn. Ngoài ra, bơm lấy mẫu cần được hiệu chuẩn trước và sau khi thử nghiệm để đảm bảo bơm lấy mẫu không thay đổi nhiều trong quá trình thử nghiệm. Tốc độ lưu lượng không khí là rất quan trọng, và các thông tin liên quan của tiền hiệu chuẩn và sau hiệu chuẩn nên được ghi lại.
Đối với lấy mẫu bề mặt, gạc lấy mẫu không nên rơi ra khỏi tạp chất, không nên phản ứng hóa học với các chất cần kiểm tra, nên dễ dàng để elute, lưu trữ và sử dụng.
2.3 Vật liệu
Trong trường hợp thích hợp, kiểm tra hiệu suất kín khí hạt của thiết bị có thể sử dụng vật liệu thay thế thay vì vật liệu thực tế. Dữ liệu thử nghiệm được hoàn thành với các vật liệu thay thế có thể được sử dụng để dự đoán các điều kiện hoạt động tương tự cho các vật liệu thực tế. Trong một số trường hợp, sử dụng vật liệu thay thế có thể là cần thiết. Ví dụ, phương pháp phân tích hóa học của vật liệu thực tế không nhạy cảm, hoặc các thành phần thuốc rất đắt tiền hoặc các thành phần thuốc nguy hiểm. Hoạt động thực tế có thể có nhiều loại vật liệu thay thế có thể được lựa chọn. Tuy nhiên, tính chất hóa học, vật lý và đặc tính bột của nó nên được xem xét toàn diện và phải gần với tính chất của vật liệu thực tế.
2.4 Phương pháp
Phương pháp lấy mẫu thường là lấy mẫu không khí và lấy mẫu bề mặt.
Lấy mẫu không khí của nhân viên thường đặt đầu lấy mẫu trong khu vực thở của nhân viên (miệng, mũi), điều này có thể mô phỏng tổng lượng hạt hít phải. Khi lấy mẫu trong khu vực thở của người vận hành, thiết bị lấy mẫu không thể làm xáo trộn hoạt động bình thường của người vận hành. Lấy mẫu khu vực thở được công nhận là phương pháp lấy mẫu gần nhất với tác động thực tế đối với người vận hành, bởi vì phương pháp này xem xét một số yếu tố có liên quan về hoạt động và hành động của người vận hành.
Lấy mẫu bề mặt (lấy mẫu tăm bông hoặc lấy mẫu lau) cũng có thể được sử dụng để đảm bảo tính chất kín khí của thiết bị cho dù đáp ứng yêu cầu. Lấy mẫu bề mặt không thể áp dụng các phương pháp lấy mẫu không khí, chẳng hạn như vật chất hạt của bề mặt, quần áo của người vận hành hoặc tay / găng tay của người vận hành.
So sánh với lấy mẫu không khí, việc thực hiện lấy mẫu bề mặt nên sử dụng các phương pháp được xác nhận và cần xem xét tỷ lệ thu hồi thay thế từ bề mặt cụ thể sang dung môi. Khu vực lấy mẫu cụ thể là 100c㎡(10cm×10cm), nhưng đối với các yêu cầu đặc biệt của thiết bị hình học hoặc bị ô nhiễm, trong trường hợp này, lấy một khu vực cụ thể.
2.5 Môi trường
Kiểm tra hiệu suất kín khí của thiết bị kín khí cần xem xét ảnh hưởng môi trường thử nghiệm đối với kết quả thử nghiệm.
Trong quá trình thử nghiệm, chúng ta cần ghi lại và suy nghĩ các yếu tố cơ bản của môi trường thử nghiệm, bao gồm chất lượng không khí, nhiệt độ, độ ẩm, thay đổi không khí và các yếu tố khác.
2.6 Đo lường
Bước vào giai đoạn đo sau khi lấy mẫu bằng dụng cụ lấy mẫu, quá trình đo cần xem xét các lỗi có thể do quá trình phân tích gây ra, dụng cụ thử nghiệm để phân tích mẫu cần đảm bảo hiệu suất ổn định và đáng tin cậy của nó. Cần một quy trình vận hành dụng cụ hoàn hảo để hướng dẫn công việc liên quan đến nhân sự.
2.7 Phân tích rủi ro của thiết bị kín khí cũng nên xem xét các yếu tố sau
● Xem xét bất kỳ ảnh hưởng nào đối với độ chính xác của kết quả kiểm tra của bất kỳ hoạt động nào hiện tại và trước đó. Ví dụ, sự hiện diện của dư lượng ô nhiễm có thể ảnh hưởng đến kết quả phân tích mẫu;
● Nếu bạn muốn so sánh hiệu suất kín của các thiết bị niêm phong khác nhau, bạn nên quan tâm đến sự thay đổi của bất kỳ hệ thống nào liên quan đến thiết bị niêm phong, gần hệ thống hoặc hệ thống hỗ trợ. Bởi vì những thay đổi này có thể ảnh hưởng đến khả năng kín khí của thiết bị niêm phong, chẳng hạn như thay đổi lưu lượng không khí trong hệ thống điều hòa không khí, thay đổi quy trình vận hành tiêu chuẩn (SOP), thay đổi chính thiết bị và thay đổi thiết bị lấy mẫu;
● Nếu một hoạt động có nguy cơ đáng kể đối với tính chính xác của kết quả xét nghiệm, các biện pháp khắc phục hậu quả nên được thực hiện để giảm hoặc loại bỏ tác động;
● Chi tiết văn bản phải được ghi lại chi tiết;
● Nếu video hoặc nhiếp ảnh không ảnh hưởng đến sản phẩm hoặc môi trường, đó là một phương pháp hợp lệ để cung cấp ghi âm ngồi.
3. Kết luận
Môi trường kín khí cần thiết cho các loại thuốc hoạt tính cao trong quá trình sản xuất dược phẩm được đảm bảo bởi thiết bị kín, thiết bị cũng tạo thành màn hình bảo vệ đầu tiên cho nhân viên. Nếu hiệu suất kín khí của thiết bị không đáp ứng yêu cầu, không chỉ chất lượng của thuốc sẽ bị hư hỏng, mà cả sức khỏe của người vận hành cũng sẽ bị ảnh hưởng rất nhiều. Do đó, làm thế nào để đảm bảo khả năng kín khí của thiết bị niêm phong là một câu hỏi quan trọng lớn đối với các công ty dược phẩm sản xuất thuốc hoạt tính cao. Bài viết này cung cấp hướng dẫn hoặc đề xuất cho nghiên cứu rủi ro về khả năng kín khí của thiết bị của các doanh nghiệp liên quan từ quan điểm làm thế nào để xác định rủi ro và các điểm rủi ro có thể xảy ra của thiết bị niêm phong, để mang lại sự giúp đỡ nhất định.